康健园 | 恶性肿瘤之“异病同治” “K药”新添泛瘤种新适应证
无论种类，大部分中晚期患者都面临着治疗选择匮乏、生活质量差、生存预后差等难题，亟需找到更多的治疗手段。
随着癌症研究的不断深入，学界发现具有相同生物标志物的不同瘤种具有一定共性，这使得 “异病同治”成为可能。一项名为“篮式试验”的KEYNOTE-158至今已纳入了29种MSI-H（不可切除或转移性微卫星高度不稳定型）/dMMR（错配修复基因缺陷型），并取得阳性结果，不仅开启了针对特定生物标志物的泛瘤种疗效验证先河，更助力PD-1抑制剂帕博利珠单抗于2017年在美国获批MSI-H/dMMR泛瘤种适应证，成为全球首款基于特定生物标志物状态而不论肿瘤类型的“泛癌种”免疫治疗方法。
近日，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（国内俗称“K药”）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于MSI-H/dMMR成人晚期实体瘤患者，其中包括既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展的结直肠癌患者，及既往治疗后疾病进展且无满意替代治疗方案的其他实体瘤。这是帕博利珠单抗在2021年获批用于MSI-H/dMMR型结直肠癌一线治疗后，在MSI-H/dMMR型领域新获批的又一适应证，也是帕博利珠单抗在中国境内首个基于特定生物标志物状态而不论肿瘤类型的适应证。
此次新适应证在中国境内获批是基于全球II期临床试验KEYNOTE-158和KEYNOTE-164的数据。KEYNOTE-158共纳入29种肿瘤类型、既往治疗失败的晚期MSI-H/dMMR患者，且大多数患者既往接受过两线及以上治疗。结果表明，总人群ORR（客观缓解率）为34%。而中国患者的数据更令人振奋，帕博利珠单抗单药的ORR高达70%；CR（完全缓解）为20%。KEYNOTE-164数据同样亮眼：在既往治疗失败的转移性结直肠癌患者中，预计3年DOR（缓解持续时间）率95.5%。
微卫星是一种短串联重复DNA序列，雷竞技APP在DNA复制过程中有可能出现错误。人体内的错配修复（MMR）基因会作为“纠错警察”，对发生错误的基因序列进行修复。如果MMR功能出现异常，无法修复DNA复制错误，则称为错配修复基因缺陷（dMMR）。这种情况下，微卫星区域可能会出现大量错误，即微卫星高度不稳定（MSI-H），进而会导致肿瘤发生风险增加。
MSI-H/dMMR是与多种实体瘤发生发展、预后及疗效预测密切相关的肿瘤生物标志物，且具有一定的家族遗传性。它存在于多种实体瘤中，但在不同瘤种中发生率有所差异。以妇瘤为例，MSI-H/dMMR在三大妇瘤，即宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌中均有发生。其中，子宫内膜癌也是目前已知MSI-H/dMMR发生率较高的癌症之一，占比约为20%~30%。而在消化道肿瘤中，同样存在MSI-H/dMMR现象，如胃癌占比为15%~20%，结直肠癌占比为12%~15%。
此次新适应证获批将为亟待更多治疗方式的晚期实体瘤患者带来个性化治疗方案，带来更多希望。
（潘嘉毅）